在我國位列癌癥高發(fā)第二位的肝癌，由于早期癥狀無特異性，被診斷時多已處于進展期或晚期，治療手段非常受限。如何盡早發(fā)現(xiàn)肝癌、尋求有效指標，是業(yè)界多年來不斷研究的課題。

4月22日，國家肝癌科學中心/海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院，南方醫(yī)科大南方醫(yī)院和福建和瑞基因科技有限公司（簡稱“和瑞基因”）共同發(fā)起的全國多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預(yù)警標志物篩查項目正式啟動。

和瑞基因是貝瑞基因發(fā)起成立的公司，脫胎于貝瑞基因的腫瘤事業(yè)部。該公司的腫瘤早診研發(fā)項目，既包括此次的肝癌早期、極早期診斷，也涵蓋婦科腫瘤及肺癌的早診，腫瘤學檢測業(yè)務(wù)由中晚期檢測向早期檢測布局，確保和瑞基因在腫瘤學檢測領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)先地位。

“我們從技術(shù)層面上實現(xiàn)設(shè)計好的臨床方案，這是很重要的工作。”和瑞基因董事、貝瑞基因創(chuàng)始人周代星博士表示，如何測基因組、要測多少倍、如何分析，以及后續(xù)的跟蹤、物流等，技術(shù)和執(zhí)行層面上的支持來自和瑞基因。例如，乙肝病毒基因組的整合位點檢測，將采用貝瑞基因自主研發(fā)的技術(shù)cSMART，該技術(shù)被國內(nèi)外同行成為“分子診斷的革命性突破”。整體試驗方案確定后，具體實驗室的執(zhí)行和大數(shù)據(jù)的分析，將獲得和瑞基因的主要支持和參與。

為萬人隊列提供技術(shù)支持

中國是肝癌的發(fā)病大國，每年新發(fā)病例占全球約59%。而在現(xiàn)有的診斷、治療水平下，我國肝癌患者的5年生存率僅約為10%。

正因如此，肝癌的早診早治需求非常急迫。此次多家醫(yī)院與和瑞基因共同發(fā)起的全國多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預(yù)警標志物篩查項目的啟動，標志著中國肝癌防控開創(chuàng)性地進入到極早期防控和臨床驗證的階段，有望極大提高肝癌、特別是早期肝癌的診斷水平，有望提升中國廣大肝病患者的生存質(zhì)量。

該項目由中國工程院院士、國家肝癌科學中心主任、科技部傳染病專項副總師王紅陽教授和亞太地區(qū)肝病學會主席、廣州南方醫(yī)院侯金林教授牽頭，聯(lián)合和瑞基因組織實施，體現(xiàn)了我國最成熟、先進的腫瘤基因檢測技術(shù)及數(shù)據(jù)分析水平。通過本次前瞻隊列研究，將可以實現(xiàn)對外周血肝癌極早期預(yù)警標志物的篩選、鑒定以及應(yīng)用。

此次項目將面向1到1.5萬例肝癌高危人群(其中肝硬化患者約1/3，乙肝患者約2/3)，建立隨訪監(jiān)控隊列，開展為期3年的前瞻性隊列研究，依托高通量基因組測序等技術(shù)進行外周血肝癌極早期預(yù)警標志物的篩選、鑒定以及應(yīng)用。目前，項目的先導(dǎo)實驗已穩(wěn)步開展并累積了大量數(shù)據(jù)，項目主體將于近期正式啟動，進入后續(xù)的多中心臨床跟蹤及數(shù)據(jù)分析、驗證階段。整體實驗預(yù)計在2021年完成，其間會發(fā)布階段性研究結(jié)果。

“該項目是中國腫瘤、特別是肝癌領(lǐng)域規(guī)模宏大的極早期篩查預(yù)警項目之一。”中國工程院院士、國家肝癌科學中心主任、科技部傳染病專項副總師王紅陽教授表示，這次與和瑞基因共同發(fā)起該項目，是因為該公司在腫瘤基因液態(tài)活檢領(lǐng)域有著堅實技術(shù)基礎(chǔ)，同時也對腫瘤早診方向的研究展現(xiàn)出了堅定的信心和決心。“我們雙方都希望用基因檢測技術(shù)，盡快實現(xiàn)肝癌的極早期防控、尋找肝癌極早期防控和動態(tài)檢測的標志物。”王紅陽教授說。

“對這個行業(yè)，我們的預(yù)期是今后3年左右會有突飛猛進的進展。根據(jù)我們掌握的情況和行業(yè)內(nèi)的溝通，大家對這個行業(yè)的信心還是非常大的。”周代星說。

NIPT與腫瘤業(yè)務(wù)并駕齊驅(qū)

作為該項目唯一的企業(yè)參與方，和瑞基因完整繼承了貝瑞基因原有的腫瘤業(yè)務(wù)，在針對中晚期腫瘤患者的用藥檢測、療效動態(tài)監(jiān)測以及遺傳性腫瘤檢測領(lǐng)域已經(jīng)取得了一定成績，尤其是借助全球創(chuàng)新的專利基因突變檢測技術(shù)——cSMART技術(shù)和改良優(yōu)化的PCR擴增子測序（tPAS檢測）技術(shù)所開發(fā)的腫瘤液態(tài)活檢產(chǎn)品，一直處于行業(yè)領(lǐng)先地位，也為腫瘤極早期篩查項目提供了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。

值得注意的是，和瑞基因自去年成立起，產(chǎn)業(yè)布局版圖就不止于中晚期腫瘤市場，而是將實現(xiàn)腫瘤早期、極早期篩查診斷作為企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略方向和使命，此次針對肝癌的預(yù)警標志物篩查項目，正是和瑞基因在產(chǎn)業(yè)布局上的重要一步。

未來，在該項目經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，和瑞基因還計劃開展若干個針對嚴重危害我國人民健康的惡性腫瘤的早期篩查診斷研究項目。目前，該公司關(guān)注的領(lǐng)域還包括婦科腫瘤和肺癌的早期、極早期診斷。

作為無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）的先行者和開拓者，貝瑞基因如今正在加速布局腫瘤領(lǐng)域，希望實現(xiàn)兩部分業(yè)務(wù)并駕齊驅(qū)，推進公司的快速、健康發(fā)展。

周代星提到，除了和瑞基因，國際上一些公司及機構(gòu)近幾年也在腫瘤早診上積極嘗試，并取得進展。例如近日在美國癌癥研究年會上，生物公司GRAIL公布了最近研究進展，通過對血液中游離的腫瘤DNA進行全基因組測序分析，在一組已知有早期疾病的患者中，65%的人被檢出患有腫瘤。液體活檢發(fā)現(xiàn)腫瘤的目標，至此又前進了一步，行業(yè)發(fā)展信心提升，前景逐漸明朗。

“如果能成功的話，你可以看得見腫瘤早診會有很大的市場。”周代星提到，以肝癌為例，目前我國約有1億乙肝病毒攜帶者，臨床上超過90%的肝癌患者是由于乙肝導(dǎo)致的肝硬化，最后導(dǎo)致肝癌；同時，我國還有幾千萬肝癌高危人群，這些人中1%~6%會成為肝癌病人。如果能夠在早期檢查出來，治療手段就會變得比較簡單，甚至治愈的可能性都非常大。“可以想象這個市場非常龐大，這個項目上億的投入相比于前景來說，我覺得是非常值得的。”周代星說。