每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

時(shí)隔7年多，中國加速引入臨床急需境外藥進(jìn)入“無名單”時(shí)代。

1月7日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化臨床急需境外已上市藥品審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》（以下簡稱“公告”），除了重申“堅(jiān)持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，鼓勵(lì)申請(qǐng)人在中國開展全球同步研發(fā)、同步申報(bào)上市”，還首次將境外已上市藥物的優(yōu)先審評(píng)審批范圍拓寬至“原研藥及仿制藥”。

公告顯示，國家藥監(jiān)局將優(yōu)化審評(píng)機(jī)制，加快審評(píng)速度。同時(shí)，也將完善檢驗(yàn)制度，體現(xiàn)品種特點(diǎn)。對(duì)于臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品，鼓勵(lì)申請(qǐng)人采取前置檢驗(yàn)方式申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)。

值得注意的是，國家藥監(jiān)局表態(tài)稱，不會(huì)以“發(fā)布臨床急需境外已上市品種目錄”的形式限制優(yōu)先審評(píng)審批的適用范圍，“發(fā)布品種目錄的方式難以適應(yīng)藥品研發(fā)創(chuàng)新及臨床需求的快速變化”。

仿制藥被納入、慢病藥物受關(guān)注，目錄制“下崗”

2018年，國家藥監(jiān)局與國家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于臨床急需境外新藥審評(píng)審批相關(guān)事宜的公告》（簡稱“79號(hào)公告”），被視作臨床急需的境外已上市新藥被納入優(yōu)先審評(píng)審批范圍的標(biāo)志性文件。

此后，3批臨床急需境外新藥名單陸續(xù)發(fā)布，名單囊括的81個(gè)藥物品種中，已有55個(gè)品種通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)上市，有效促進(jìn)了臨床急需境外已上市新藥引進(jìn)。時(shí)至今日，隨著公告發(fā)布，這種目錄制正式被取消，但此前3批名單依然有效。

“發(fā)布品種目錄的方式難以適應(yīng)藥品研發(fā)創(chuàng)新及臨床需求的快速變化?！备鶕?jù)國家藥監(jiān)局的公告解讀文件，業(yè)界呼吁能夠進(jìn)一步拓展現(xiàn)行優(yōu)先審評(píng)審批的范圍，例如，境外已上市境內(nèi)未上市的臨床急需的治療慢性病、老年病等藥品，也可納入優(yōu)先審評(píng)審批范圍。

本次公告的目的，是為了進(jìn)一步鼓勵(lì)更多臨床急需的境外新藥、好藥進(jìn)入中國市場，并亮出了多套“組合拳”，包括拓寬優(yōu)先審評(píng)審批范圍、充分利用境內(nèi)外臨床研究數(shù)據(jù)、優(yōu)化檢驗(yàn)流程、優(yōu)化注冊(cè)核查等改革舉措。

在優(yōu)先審評(píng)審批范圍方面，79號(hào)公告提到的標(biāo)準(zhǔn)是“近十年在美國、歐盟或日本上市但未在我國境內(nèi)上市的新藥”，且符合治療罕見病、防治嚴(yán)重危及生命疾?。o有效治療或預(yù)防手段或具有明顯臨床優(yōu)勢）之一的藥品，但最新公告將范圍拓寬至“原研藥及仿制藥”。

在優(yōu)化審評(píng)機(jī)制方面，需要由申請(qǐng)人申請(qǐng)最高級(jí)別的I類溝通交流并提交支持資料，與國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（簡稱藥審中心）溝通交流形成一致意見，分成兩種情況。

第一種是需要開展藥物臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人需遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，藥審中心自受理之日起30日內(nèi)決定是否同意；第二種是豁免藥物臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人可直接提出藥品上市許可申請(qǐng)。對(duì)于申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的品種，藥審中心按程序?qū)徍?，?jīng)專家評(píng)估符合要求的，可納入優(yōu)先審評(píng)審批范圍。

“這樣一來，一批境外上市多年、療效確切且已過專利期的原研藥和仿制藥，只要有臨床急需都有可能納入，豐富了藥品來源。”1月8日，蔻德罕見病中心公共政策研究中心項(xiàng)目負(fù)責(zé)人李林國對(duì)記者表示，此前3批臨床急需境外新藥品種名單中，罕見病治療藥品超過遴選藥物總量的50%，隨著名單制的取消、藥品范圍的擴(kuò)大，這一結(jié)構(gòu)有望發(fā)生變化。

鼓勵(lì)罕見病藥品采取前置檢驗(yàn)，全項(xiàng)檢驗(yàn)可能非必要

“本次政策內(nèi)容是對(duì)此前相關(guān)已有政策的再次明確?！闭?月8日一位業(yè)內(nèi)人士所說，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也感受到了這一公告與之前政策的連貫性。

比如，去年10月，記者探訪北京市藥品檢驗(yàn)研究院時(shí)，進(jìn)口藥品口岸檢驗(yàn)的創(chuàng)新工作已經(jīng)開展，包括每批樣品的抽樣量已經(jīng)從三倍降到了兩倍，在不降低標(biāo)準(zhǔn)的前提下優(yōu)先安排創(chuàng)新藥、罕見病藥、兒童藥等特殊藥品檢驗(yàn)，針對(duì)臨床急需藥品進(jìn)一步實(shí)施“即收即檢”等。

當(dāng)時(shí)，外企代表強(qiáng)生制藥的總經(jīng)理陳建告訴記者，目前公司藥物在中國的上市速度和全球的接軌度非常高，有個(gè)別產(chǎn)品在中國的適應(yīng)證獲批快于其他發(fā)達(dá)市場，這反映出整個(gè)中國鼓勵(lì)創(chuàng)新的外部環(huán)境，也讓公司更有信心深耕中國市場。

本次公告同樣提到了“完善檢驗(yàn)制度”，但進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了“體現(xiàn)品種特點(diǎn)”，針對(duì)臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥物，鼓勵(lì)申請(qǐng)人采取前置檢驗(yàn)方式申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)。只進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的，注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)限由60日縮短至40日；同時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和樣品檢驗(yàn)的，注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)限由90日縮短至70日。

“這就是我們前三四年都在推動(dòng)的事情，現(xiàn)在實(shí)現(xiàn)了特別高興?！崩盍謬嬖V記者，一般來說，藥品檢驗(yàn)發(fā)生在其上市許可申請(qǐng)獲受理后，而前置檢驗(yàn)是指在申請(qǐng)獲受理前開展檢驗(yàn)工作，“如果申請(qǐng)檢驗(yàn)和申請(qǐng)引進(jìn)同步進(jìn)行，后續(xù)申請(qǐng)結(jié)果和檢驗(yàn)報(bào)告差不多能同時(shí)出來，拿到批文后就能直接使用；按照原來的流程，至少會(huì)延遲幾十個(gè)工作日，對(duì)于救命藥來說，這段時(shí)間非常關(guān)鍵”。

李林國還對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)所需樣品量的變化印象深刻，因?yàn)獒槍?duì)罕見病藥品在這一環(huán)節(jié)的痛點(diǎn)——患者少、產(chǎn)量低、價(jià)格昂貴，公告提出了極具針對(duì)性的措施：注冊(cè)檢驗(yàn)樣品量從常規(guī)的3批次減為1批次，每批樣品量從3倍減為2倍。對(duì)于單批次產(chǎn)量極低的品種，還可與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商確定最少樣品量。

李林國介紹稱，之前進(jìn)口藥品口岸檢驗(yàn)要求每批樣品數(shù)量為檢驗(yàn)所需量的3倍，分別用于檢驗(yàn)、復(fù)核、留樣追溯。對(duì)于用藥量大的慢病藥物，進(jìn)口幾千甚至幾萬只，用掉百把只做檢驗(yàn)，占比很低；但罕見病藥品患者人數(shù)極少，進(jìn)口量較小，且價(jià)格昂貴，一些罕見病藥品的抽樣比例甚至超過50%，大大增加了企業(yè)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

另一位罕見病領(lǐng)域從業(yè)者告訴記者，國內(nèi)生物制品進(jìn)口檢驗(yàn)時(shí)長約在2到4.5個(gè)月，整體較長，也是影響罕見病藥品進(jìn)口通關(guān)效率的主要因素之一。對(duì)于這個(gè)問題，解讀文件中也有提及：對(duì)于使用效期短、批產(chǎn)量極低、臨床急需境外已上市罕見病藥品的進(jìn)口檢驗(yàn)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)將優(yōu)化進(jìn)口檢驗(yàn)策略，基于產(chǎn)品全項(xiàng)自檢報(bào)告，根據(jù)產(chǎn)品特性，僅考察質(zhì)量控制關(guān)鍵項(xiàng)目和可能受儲(chǔ)運(yùn)過程影響的指標(biāo)，不進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

封面圖片來源：圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國梅 攝