每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)編輯｜楊軍    

近日，他克莫司滴眼液在電商平臺大幅漲價沖上微博熱搜，部分商家將其標價推高至3000余元。

 《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，盡管他克莫司滴眼液的核心專利已于2023年到期，但目前僅有日本千壽制藥一款產品獲批上市。

一位從事眼科藥物研究的行業(yè)人士表示，國內至今沒有一款等效的工業(yè)化仿制藥獲批上市的根本原因，在于高端滴眼液領域存在著極高的藥學與制劑工藝壁壘。“中國眼科制藥產業(yè)長期以低端普藥、抗生素/激素的粗放型仿制生產為主導，對眼科類疾病的重視程度確實存在明顯的系統(tǒng)性偏見與相對不足?！痹撊耸恳沧⒁獾叫袠I(yè)正在發(fā)生變化，未來5年至10年，中國眼科研發(fā)水平極有可能在局部領域縮小與國際頂級水平的差距，甚至實現(xiàn)彎道超車。 

為何他克莫司混懸液研發(fā)遇冷？ 

2023年，在中國獲批10年的他克莫司混懸液核心專利到期，但由于沒有仿制藥上市，日本千壽制藥的這款原研藥一直是角膜移植術后抗排斥治療領域不可或缺的“孤兒藥”式產品。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，地夸磷索鈉滴眼液等產品專利到期后，國產企業(yè)“蜂擁而至”，為何他克莫司混懸液研發(fā)遇冷？

前述行業(yè)人士在采訪中道出核心原因——他克莫司滴眼液是混懸型滴眼液，存在極高的藥學與制劑工藝壁壘，分子結構復雜，后續(xù)不管是研發(fā)還是批量生產，都比普通眼藥水要難得多。 

這種研發(fā)難度，首先體現(xiàn)在活性藥物成分他克莫司的工藝上。據(jù)了解，他克莫司的分子結構天生“喜歡”油脂，就像油和水永遠無法融合一樣，它很難溶解在水里。而我們的眼球表面，有一層由油脂、水分和黏蛋白組成的復雜淚膜，眼球最外層的角膜細胞，還形成了一道又致密又特殊的“屏障”，既有油脂性又有水溶性，層層阻隔。

這就意味著，咱們平時常見的普通水性滴眼液，根本沒法溶解足夠劑量的他克莫司來達到治療效果，更別說讓藥物穿過角膜這道“屏障”，被眼球內部的組織吸收、真正發(fā)揮作用了。

為了解決這個難題，日本千壽制藥采用了納米混懸液技術，把他克莫司做成極其微小的納米級顆粒，均勻分散在專門的輔料溶液里，這樣才能讓藥物順利遞送到眼部發(fā)揮作用。

然而，這種混懸液本身就很不穩(wěn)定，生產時每一個步驟都要求極高，稍微出錯就會影響藥物效果，正因為這樣，大規(guī)模生產難度極大。 

“整個生產工藝最關鍵的，就是要把這些納米顆粒的大小和形態(tài)控制得極其精準，一點點偏差都會導致藥物失效?！痹撊耸窟M一步補充道，如果藥物顆粒太大，超過10微米，滴進眼睛里就會和角膜產生強烈摩擦，讓人感覺眼睛里有異物，忍不住流淚，眼淚幾秒鐘就會把藥物沖掉，根本起不到治療作用；如果顆粒大小不均勻，長時間放在常溫下，小顆粒會慢慢溶解，然后附著在大顆粒上，導致藥物顆粒越長越大、結塊，最后變成無法溶解的沉淀，藥物也就徹底沒用了。

《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，由于眼睛特殊的解剖結構和生理屏障，藥物遞送一直是眼部疾病治療所面臨的重要挑戰(zhàn)。相比傳統(tǒng)眼部給藥方法，納米藥物遞送方法能夠延長藥物滯留時間并促進持續(xù)釋放，增強藥物吸收及疾病治療效果。

但是，目前國內擁有納米藥物遞送平臺的藥企并不多，這也是我國高端眼科制劑市場長期依賴進口的重要原因之一。遠大醫(yī)藥是少數(shù)布局了這一技術平臺的企業(yè)，并在近年掌握并攻克了“納米混懸顆粒粒徑控制與熱力學穩(wěn)定”技術，解決了過去數(shù)十年中國眼科制藥在工業(yè)制造端受到制約的難題。

此外，“商業(yè)價值有限”是本土企業(yè)不愿輕易涉足的另一原因。一家頭部藥企眼科業(yè)務負責人也對記者提到，該藥物活性較高，需配備專門的生產車間，這都進一步推高了整體生產成本。但整個用藥市場不到1億元的規(guī)模，市場空間有限。

我國眼科藥物需求不斷上升 

近年來，我國對眼科藥物的需求正在不斷上升。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2025年1至11月眼科用藥類目總銷售額達18.22億元，同比增長28.17%，銷量3367萬件，同比增長20.09%，均價穩(wěn)定在54.11元水平。

根據(jù)弗若斯特沙利文的深度預測數(shù)據(jù)，中國眼科藥物市場規(guī)模預計將于2032年歷史性地突破百億美元大關。

然而，熱鬧的市場背后卻有一個尷尬的現(xiàn)狀：本土企業(yè)“內卷”嚴重，市場份額依然不及原研廠家，外資企業(yè)在中國眼科藥物市場占據(jù)約60%至70%的份額。

比如在干眼治療領域，多家本土企業(yè)入局“紅?！?，卻沒有取得優(yōu)勢。

玻璃酸鈉滴眼液是國內市場體量最大的滴眼液品種之一，有近百家企業(yè)上市或過評。即便該藥物已被納入國家集采，URSAPHARM（海露）和參天制藥（愛麗）兩家企業(yè)的原研藥物依然占據(jù)七成市場。

再看同樣“內卷”的地夸磷索鈉滴眼液。2017年，參天制藥的麗愛思在國內獲批上市，2021年后本土企業(yè)跟進仿制。截至目前，地夸磷索鈉滴眼液也有超過50家企業(yè)“參賽”。2023年11月，該品種被納入第九批集采，中標企業(yè)的銷售收入并不亮眼。

而他克莫司滴眼液的“一家獨大”，更是反映了我國高端眼科制劑市場發(fā)展的短板。

前述行業(yè)人士坦言，相比腫瘤免疫、心血管疾病或自身免疫性疾病等需要全身性、大劑量長期用藥的領域，眼科藥物往往被視為市場天花板受限的“小池塘”，很難有百億美元的“重磅炸彈”，因此難以獲得企業(yè)重點布局。過去很長一段時間，一些醫(yī)藥企業(yè)在進行研發(fā)管線立項評估時，對眼科類疾病的重視程度確實存在明顯的系統(tǒng)性偏見與相對不足。

國內很多企業(yè)在眼科領域的創(chuàng)新起步較晚、產業(yè)底子薄弱，與國際先進水平相比，在眼科藥物基礎研發(fā)與精密制造上存在客觀的技術鴻溝。

此外，眼部特殊的解剖生理學構造，更給本土企業(yè)的研發(fā)帶來了極高的給藥壁壘。具體來看，眼睛有著復雜的生理屏障，比如淚液的快速沖刷、角膜的致密阻隔以及血眼屏障的選擇性限制，都讓藥物難以有效遞送到病灶部位。企業(yè)要突破這一壁壘，必須投入巨資搭建極度專業(yè)的特殊遞送系統(tǒng)，而復雜制劑的投入成本、開發(fā)難度與預期收益不對等，使得許多不具備眼科領域儲備的綜合藥企望而卻步。

企業(yè)開始戰(zhàn)略重估與資本重配

不過，這位深耕眼科領域多年的業(yè)內人士并不悲觀。他注意到，最近5年到8年，無論是全球頂級跨國藥企還是中國本土的制藥先鋒，對眼科領域的認知均發(fā)生了顛覆性戰(zhàn)略重估與資本重配。

影響藥企做出決策變化的主要有兩個因素。一是人們的生活方式發(fā)生劇變，導致眼科疾病的疾病譜從傳統(tǒng)的“老年退行性器官衰老疾病”變成了橫跨各年齡段的“全生命周期流行病”。從細分市場來看，干眼癥與過敏性結膜炎成為近年來增長最為迅速的領域。

而且，眼科疾病還有很多治療空白，專病藥物屬于競爭“藍?！?。據(jù)了解，各大綜合性藥企通過并購或內部孵化設立了獨立的眼科事業(yè)部，并在管線立項評估時給予了眼科創(chuàng)新藥極高的戰(zhàn)略優(yōu)先級，尤其是聚焦于青少年近視防控、重度干眼癥及眼底病變的產品。

記者注意到，近年來也有多個創(chuàng)新眼藥獲批。比如興齊眼藥的環(huán)孢素滴眼液Ⅱ是中國首個干眼適應癥環(huán)孢素制劑，硫酸阿托品滴眼液是國內首款近視防控阿托品制劑。

今年3月22日，遠大醫(yī)藥獲批的GPN01768 [TP-03， (洛替拉納滴眼液) 0.25%]，是全球唯一一款批準用于治療蠕形螨瞼緣炎的產品，將為國內超5000萬患者帶來全新治療方案。

蠕形螨瞼緣炎是一種由于人體眼部寄生蠕形螨（主要為毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨）過度繁殖并感染瞼緣所導致的慢性、頑固性炎性反應性疾病。長期以來，國內臨床針對這一龐大人群的治療手段極為原始和有限。由于缺乏特異性殺螨藥物，醫(yī)生多采用物理高溫清潔、局部茶樹油擦拭、廣譜抗炎藥物或人工淚液對癥處理。

 此外，遠大醫(yī)藥的在研眼科用藥還包括翼狀胬肉領域的首創(chuàng)疾病改善藥物CBT-001 (GPN00153)、近視防控藥物GPN00884滴眼液、干眼癥鼻噴藥物酒石酸伐尼克蘭（OC-01）。其中，GPN00833激素納米混懸滴眼液已完成III期臨床，驗證公司高端復雜制劑平臺能力。

遠大醫(yī)藥相關人士接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，產業(yè)的差距并非靜態(tài)與不可縮小的，中國眼科制藥產業(yè)實現(xiàn)歷史性趕超的宏觀拐點已經(jīng)確立。遠大醫(yī)藥的戰(zhàn)略縱深遠不止于單一分子的創(chuàng)新。遠大醫(yī)藥摒棄了過去低端粗放仿制的老路，通過“底層自主研發(fā)與全球頂級資產引進”的策略頗具成效。

在該人士看來，中國企業(yè)不僅在逐一攻克困擾業(yè)界多年的高端制劑量產壁壘，更開始以領跑者的姿態(tài)，向全球眼科疾病治療的“無人區(qū)”與金標準發(fā)起強有力的沖擊。

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