每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)實習(xí)編輯｜楊夏    

4月17日晚，君實生物-U（688180.SH）公告稱，公司控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“君拓生物”）與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“旺山旺水”）合作開發(fā)的口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116片（以下簡稱“VV116”）作為潛在呼吸道合胞病毒（以下簡稱“RSV”）抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果于Nature旗下刊物《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：18.187）在線發(fā)表。

該研究成果顯示，VV116在RSV多個敏感細胞系上具有優(yōu)異的抗病毒效果。在小鼠模型上，VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于廣譜抗病毒藥利巴韋林（Ribavirin）的抗病毒效果，且能緩解肺部組織的病理損傷情況。

君實生物稱，該研究為治療RSV感染提供了有價值的臨床候選藥物，并表示此次發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對RSV感染的潛在治療作用提供了強有力的證據(jù)，將在后期臨床研究中予以驗證。

對RSV感染有潛在治療作用

君實生物VV116本身是一款針對新冠病毒的口服核苷類藥物，也被認(rèn)為是目前有望獲批的國產(chǎn)新冠口服藥之一。

2021年，VV116在烏茲別克斯坦完成了一項在中、重度新型冠狀病毒肺炎受試者中進行的隨機、開放、對照II期臨床試驗，研究結(jié)果顯示：與對照組相比，VV116組可以更好地改善患者的臨床癥狀，縮短新冠核酸轉(zhuǎn)陰時間，并顯著降低進展為危重型及死亡的風(fēng)險。

2022年3月16日，君實生物又披露了一份關(guān)于VV116公布3項I期臨床數(shù)據(jù)的公告。公告顯示，藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica發(fā)表了口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項I期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續(xù)臨床研究中探索每日兩次200毫克至600毫克給藥劑量。這是國產(chǎn)口服小分子抗SARS-CoV-2藥物首次公布I期臨床數(shù)據(jù)。

目前，VV116正處于國際多中心的III期臨床研究階段，多項針對輕中度和中重度新冠患者的臨床研究正在進行中。

此次君實生物披露的VV116最新臨床前研究結(jié)果則顯示，除了新冠病毒外，該藥物對呼吸道合胞病毒RSV感染也有治療潛力。據(jù)了解，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是屬于副粘病毒科、肺病毒屬的單股、負(fù)鏈非分節(jié)的RNA病毒。感染該病毒常導(dǎo)致6個月以下的嬰兒細支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病，較大兒童和成人感染后可導(dǎo)致鼻炎、感冒等癥狀，老年人感染RSV可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭。

尤其是，兒童較易受RSV感染，并且兒童藥物在劑型、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)、劑量、安全性、臨床試驗設(shè)計及監(jiān)管途徑等方面也比成人用藥物有著更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。因此，兒科藥物的設(shè)計及臨床開發(fā)方面的挑戰(zhàn)也構(gòu)成了目前RSV藥物開發(fā)的主要壁壘。

RSV尚缺有效治療方法多家藥企巨頭已布局

君實生物稱，截至本次公告披露日，全球范圍內(nèi)尚無安全、有效的RSV感染治療藥物上市，長期存在巨大的未被滿足的臨床需求。

據(jù)相關(guān)信息，美國和中國目前的治療指南建議將通過氧氣療法、鼻腔阻塞緩解、營養(yǎng)及水合作用進行的支持性護理作為RSV的主要護理標(biāo)準(zhǔn)。迄今為止，利巴韋林（Ribavirin）仍然是唯一被許可用于嬰幼兒RSV感染后治療的藥物。此外，帕利珠單抗（Palivizumab、Synagis）被FDA許可用于預(yù)防兒童的RSV感染。

但問題在于，利巴韋林雖被批準(zhǔn)用于RSV感染，但由于缺乏臨床療效，以及存在明顯的不良副作用，尤其是致畸性及溶血性貧血，美國兒科學(xué)會（AAP）及中國專家共識均不建議使用。帕利珠單抗也僅獲批用于預(yù)防少數(shù)具有特異性特征的嬰兒及低齡兒童的RSV感染，且在國內(nèi)尚未獲得批準(zhǔn)，其單劑量成本也高達1000美元至3000美元（取決于患者的重量）。

愛科百發(fā)是一家專注于呼吸系統(tǒng)和肺部疾病相關(guān)藥物研發(fā)的創(chuàng)新藥公司，其招股說明書顯示，截至去年6月，全球處于臨床開發(fā)階段的RSV抗病毒藥共有四種，分別為愛科百發(fā)的AK0529（Ziresovir）、楊森的JNJ-53718678（Rilematovir）、Enanta的EDP-938以及ReViral的RV521。其中，AK0529及JNJ-53718678針對兒童的臨床研究均已到達III期。

圖片來源：愛科百發(fā)招股說明書

值得注意的是，上述四種RSV抗病毒藥中RV521的研發(fā)公司ReViral就在近日被輝瑞以5.25億美元收購。而在國際藥企巨頭中，除了輝瑞外，阿斯利康/賽諾菲以及默沙東也已在RSV抗體研發(fā)領(lǐng)域有所布局，且均已到達II/III期的臨床階段。

圖片來源：愛科百發(fā)招股說明書

總體來看，最近幾年，RSV賽道廣受各大藥企關(guān)注，相關(guān)藥物的研發(fā)管線也處于井噴狀態(tài)，正如愛科百發(fā)在其招股說明書中所稱，最新的研發(fā)進展、于新的RSV候選藥物的臨床前研究和臨床試驗將有助于排除多年來阻礙藥物開發(fā)的主要技術(shù)障礙，為市場增長鋪平道路。

根據(jù)灼識咨詢報告，在RSV治療藥物的預(yù)期上市及其可及性增加的推動下，預(yù)計RSV治療藥物全球市場將大幅增長，到2030年達到61億美元，自2020年的年復(fù)合增長率為89.6%；而在國內(nèi)，RSV治療藥物的市場規(guī)模預(yù)計到2030年將增至11億美元。

封面圖片來源：視覺中國